【定义】

丙酸血症（propionic acidemia,PA,OMIM 606054），是支链氨基酸和奇数链脂肪酸代谢异常的一种较常见的有机酸血症，属于常染色体隐性遗传代谢病，是由于丙酞CoA羧化酶活性缺乏，导致体内丙酸及其代谢产物前体异常蓄积，出现一系列生化异常、神经系统和其他脏器损害症状。

   【临床表现】

PA依据临床表现分为新生儿起病型及迟发型。

1.新生儿起病型  通常发生在正常妊娠、分娩的足月新生儿，生后有一段时间的无症状期，可以为数小时到1周，随即出现无明显诱因进行性恶化，吸吮无力、拒食、呕吐、腹胀；迅速进展为神经系统表现：包括异常姿态和运动、肌无力、嗜睡和惊厥，脑电图监测常常可见暴发抑制现象。如果不及时和适当治疗，患者出现昏迷、进行性脑水肿、呼吸窘迫、低体温，可在几天内死亡或出现永久性脑损伤。由于其起病急，需要与败血症鉴别。几乎所有新生儿起病的患者都存在高氨血症。但在某些特殊情况下，严重高血氨引起过度通气以及呼吸性碱中毒，患者可能无明显代谢性酸中毒。

   2.迟发型  

 (1)慢性进展型：表现为发育迟缓、慢性呕吐、蛋白质不耐受，运动障碍，肌张力障碍等。

(2)间断发作型：有类似于新生儿发病类型的急性失代偿期，常由代谢应激，如感染、损伤或手术等诱发。发作时常常表现为急性或反复间歇发作的脑病，昏迷或惊厥，发作时常伴有代谢性酸中毒、酮尿、高氨血症、血液学异常。稳定期表现包括生长障碍，运动、语言及智力发育落后、精神发育迟滞、癫痫发作、胰腺炎、心肌病等。其他少见的并发症包括视神经萎缩、听力下降、卵巢早衰不全、慢性肾衰竭等。

  【检查】

     1.常规实验室检查   包括血尿常规、肝肾功能、血气分析、血糖、血氨、血乳酸等。可出现贫血、全血细胞减少、酸中毒、血氨升高及乳酸升高。

    2.血氨基酸谱及酰基肉碱谱检测     PA患者血丙酰肉碱(propinoylcarnitine, C3）及C3/C2（乙酰肉碱，acetylcarnitine）比值增高。部分患者血甘氨酸增高。

    3.尿有机酸检测  PA患者尿3-羟基丙酸、丙酰甘氨酸及甲基枸橼酸增高，可伴有甲基巴豆酰甘氨酸增高。

   4.基因突变检测  基因突变分析有助于轻型PA诊断，区分基因型，且有助于产前诊断。

   5.头颅磁共振（MRI）检测包括脑萎缩（伴脑室扩大、蛛网膜下间隙增宽）髓鞘化延迟以及不同程度的基底节改变。

   6.脑电图   PA急性失代偿期患儿脑电图表现为严重的弥漫性慢波,脑电图异常可先于癫痫发作，代谢状态稳定后脑电图可转归为正常。

 【诊断和鉴别诊断】

   1. 诊断   根据临床表现，结合常规实验室检查及血串联质谱分析C3及C3/C2比值增高，尿3-羟基丙酸、丙酰甘氨酸及甲基枸橼酸增高即可确诊；PCCA、PCCB基因检测有助于确定基因型及产前诊断。

   2. 鉴别诊断   由于其他有机酸血症也可引起丙酰肉碱增高，或尿3-羟基丙酸增高，故需要鉴别，主要有以下疾病：（1）甲基丙二酸血症：血C3及C3/C2比值增高，尿3-羟基丙酸及甲基枸橼酸增高，但同时有甲基丙二酸增高，丙酸血症患者尿甲基丙二酸正常。（2）多种羧化酶缺乏症：包括生物素酶缺乏症及全羧化酶合成酶缺乏症2种疾病，患者尿中3-羟基丙酸、甲基巴豆酰甘氨酸增高，仅依据尿有机酸检测不能鉴别，需要结合血酰基肉碱水平鉴别。多种羧化酶缺乏症患者血3-羟基异戊酰肉碱水平增高，丙酸血症患者正常。（3）其他疾病：其他疾病引起的代谢性酸中毒（糖尿病酮症酸中毒、乳酸性酸中毒等）和其他有机酸血症临床可能有时难以与PA鉴别，但通过血、尿代谢物的质谱分析可以鉴别。

【预防】

1.避免近亲结婚。

2.对PA高危家庭产前诊断是优生优育，防止同一遗传病在家庭中重现的重要措施。对有本病家族史的夫妇及先证者可进行DNA分析，并对其胎儿进行产前诊断。家族成员基因分析也可检出杂合子携带者，进行遗传咨询。产前诊断PA先证者的母亲若再次妊娠，可在妊娠16-20孕周时经羊水穿刺或10-12孕周经绒毛膜绒毛取样提取胎儿细胞的DNA，可对突变已知家系进行基因产前诊断。

3.新生儿筛查  及早发现PA患儿，尽早开始治疗，减少并发症以及不良预后。