赵苇格氏症 (Zellweger syndrome)

【病因学】

    此症为一罕见与先天性疾病,其特症在于存在于肝脏肾脏或是脑部的细胞中过氧化物酶体(peroxisome)的减少或是缺乏。脑白质营养不良(leukodystrophies)会影响髓鞘(myelin sheath)的生长,累及小脑及末梢神经髓脂质的损害,导致进行性髓鞘脱失。

    过氧化物酶体:多数细胞内存在的有膜包围的细胞质小泡,其中富含形成及利用过氧化氢的酵素,其功能为执行体内的毒性物质解毒作用,与脂质代谢以及可利用氧进行代谢。发生率约为1/50,000。

【临床表现】

     肝脏变大、 血中铁的数值会提昇视觉上的障碍 (vision disturbances), 一些患儿可能会有产前的生长不足现象。出生时可能的症状包括肌肉紧张的缺乏与移动上的无力感;其他的症状可能包括异常的脸部特征、心智迟缓、癫痫,吸吮与吞咽上的无力情形。黄疸与胃肠道的出血也可能会发生。

 

     新生儿期:肌张力低下导致不好的喂食情形发生,癫痫经常性的发作,肝脏功能失调可由新生儿黄疸与肝功能测验中得知,特殊面部特征包括脸部平坦、大的前囟门、鼻根宽阔。

 

     儿童期:视网膜萎缩、感音性的听力丧失,发展迟缓并有肌肉张力低下,肝功能失调。

 

      生长:出生后生长不足(postnatal growth deficiency)(平均出生体重2740gm)

     头颈部:枕骨较平(flat occiput)、囱门较宽(large fontanelle)、巨头畸型(macrocephaly)、脸部平坦(flat facies)、下颚过小(micrognathia)、前额较高(high forehead)、小耳异常(minor ear anomaly)。

     眼睛:先天性白内障(congenital cataract)、视网膜上色素改变(retinal pigmentary change)、(slanting palpebral fissures)、眼距过宽(hypertelorism)、眼内赀赘皮(epicanthal folds)、角膜浑浊(corneal clouding )、虹膜边缘的苍白斑(brushfield spots) 、苍白的视神经盘(pale optic disk)、视网膜电流图异常(abnormal electroretinogram)、青光眼(glaucoma)、眼球震颤(nystagmus) 。

    脑部:嗅叶发育不全、胼胝体发育不全。

    心脏:室中膈缺损、开放性动脉导管。

    肝脏:肝脏肿大(hepatomegaly)、肝内胆道发育不全(intrahepatic biliary dysgenesis)、新生儿黄疸(neonatal jaundice)、肝脏过氧化物酉每体缺乏(absent liver peroxisomes )、幽门肥厚(pyloric hypertrophy)。

    肾脏:水肾(hydronephrosis)、肾皮质小囊肿(renal cortical microcysts)、肾脏的过氧化物酉每体缺乏(absent renal peroxisomes )。

    泌尿生殖:外生殖器在男性会有隐睾(cryptorchidism)、尿道下裂(hypospadias );在女性阴蒂肥大(clitoromegaly)。

    内分泌:肾上腺较小(small adrenal glands)

    遗传模式:为一常染色体隐性遗传,父母亲双方各带有此一缺陷基因,不分性别,每一胎皆有1/4机率可遗传此症。

基因标志

染色体位置

蛋白质名称                              

PEX1

7q21-q22

Peroxisome biogenesis factor 1

PEX10

Chr.1

Peroxisome assembly protein 10

PEX12

17q21.1

Peroxisome assembly protein 12

PEX13

2q15

Peroxisome membrane protein PEX13

PEX14

1p36.2

Peroxisome membrane protein PEX14

PEX16

11p12-p11.2

Peroxisome membrane protein PEX16

PEX26

22q11.2

PEX26 protein

PEX3

6q23-q24

Peroxisome assembly protein PEX3

PEX6

6p21.1

Peroxisome assembly factor-2

PXF

1q22

Peroxisome farnesylated protein

PXMP3(PEX2)

8q21.1

Peroxisome assembly factor-1

PXR1(PEX5)

12p13.3

Peroxisome targeting signal 1 receptor

【诊断】

      此症患婴在出生时因为有肌肉低张力的现象,所以不易与唐氏症或其他染色体异常、小胖威力症候群、脊髓性肌肉萎缩症、肌强直营养不良症等病症区别。

Zellweger syndrome

Single Enzyme Deficiency

D-Bifunctional
Protein Deficiency

Single Enzyme Deficiency

Acyl-CoA
Oxidase Deficiency

血浆

VLCFA levels

Phytanic acid

正常~↑

正常~↑

正常

膽酸
(Bile acids)

出現
THCA/DHCA

出現
THCA/DHCA

正常

尿液

Pipecolic acid

正常~↑

正常

正常

Epoxydicarboxylic acids

出現~不足

出現~不足

出現~不足

Bile acid

出現
THCA/DHCA

出現
THCA/DHCA

正常

红血球膜

体液素原
(Plasmalogens)

缺乏~正常

正常

正常

【治疗】

      目前此症并无任何治愈的方法,也没有一标准的治疗方针。应谨慎预防肺炎与呼吸窘迫所造成的感染,其他的治疗则是以症状与支持疗法进行,包括喂食(提供适当的卡路里与降低植烷酸Phytanic Acid)、听力(听力筛检或助听器的使用)、视觉(合适的眼科检测)、肝功能(应被监测,此外也可补充维他命K或其他脂溶性的维他命)、神经学上功能的评估(约有1/3的患者会有癫痫产生,抗癫痫药物可以被使用,尽管已使用了适当的抗癫痫的药物,但癫痫可能还是很难可以被控制住)。

        其它包括脑部的核磁共振,脑波扫瞄与内分泌的评估。

【预后】

      此症的预后较为不好 ,通常会在发病后6个月内产生致命的危险,原因可能是因为呼吸窘迫、肠胃道出血或是肝脏衰竭。

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