生物素缺乏

【定义】

生物素缺乏(biotin deficiency)及多种羧化酶缺乏症(multiple carboxylasedeficiency)是由于营养性生物素缺乏或遗传性生物素代谢障碍引起的疾病。生物素又称为维生素B8、维生素H,是种水溶性的含硫维生素，和其他B族维生素一样， 大部分从食物中摄取，少数在机体肠道中的细菌体内合成。生物素广泛存在于天然食物中，以动物肝、大豆、蛋黄、鲜奶和酵母中含量较高，粮食、蔬菜、水果、肉类中含量很少。但是，食物中的生物素为蛋白结合状态，需在肠道中经过生物素酶的作用生成游离的生物素才能发挥作用。

生物素是线粒体丙酰辅酶A羧化酶、丙酮酰羧化酶、乙酰辅酶A羧化酶和甲基巴豆酰辅酶A羧化酶的辅酶，作为羧化、脱羧和脱氢反应酶系的辅助因子参与碳水化合物、蛋白质和脂肪三大营养物质得代谢。生物素缺乏导致四种相关羧化酶活性下降，线粒体能量合成障碍，引起代谢性酸中毒、有机酸尿症及一系列神经与皮肤损害，严重时致死。生物素在DNA合成中也是一个重要的活性物质，参与细胞的修复和再生。

【病因与发病机制】

在先天的原因中，生物素酶（biotinidase）缺乏症引起生物素吸收与利用障碍，患者体内生物素水平显著下降；全羧化酶合成酶（holocarboxylase synthetase,HLCS）缺乏症患者体内生物素水平正常，但是对生物素需求显著提高，导致生物素相对缺乏。某些依赖特殊饮食治疗的遗传代谢病，如苯丙酮尿症、丙酸血症患者，如果配方中没有添加生物素，可能出现生物素缺乏。

在后天的原因中，一些慢性胃肠疾病(如短肠综合征、肠道外营养) 导致生物素吸收障碍。一些不当的饮食与生活习惯也是引起生物素缺乏的原因，例如，生蛋清中的抗生物素蛋白可与生物素结合而妨碍生物素吸收，长期食用生蛋清可使生物素利用率降低；雌激素、酒精抑制生物素的吸收；过量使用抗生素、防腐剂导致肠道细菌合成生物素能力下降；长时间服用抗癫痫药物，如丙戊酸、苯妥英、扑米酮、镇静剂亦会降低血液中生物素的含量。生物素对热稳定，但容易被酸、碱、氧化剂和紫外线破坏，不当的食品加工过程会造成生物素流失。此外，母亲有慢性胃肠疾病或长期营养障碍可能导致胎儿生物素储备不足。

【临床表现】

生物素缺乏症以皮肤、黏膜和神经系统损害为主。在普通人群中，长期的生物素缺乏可导致毛发、指(趾)甲、皮肤的损害，例如湿疹、脱发、皮肤干燥、脱皮、口角炎、口腔溃疡、舌炎、结膜炎、角膜炎、会阴炎、银屑病，严重时引起食欲减退、四肢无力、瘫痪、共济失调、抽搐、抑郁、脱髓鞘病变、视神经萎缩、视力听力下降等神经精神损害。生物素缺乏亦可引起细胞免疫和体液免疫功能下降，患者常合并念珠菌、细菌感染。

【诊断】

1.一般检测  对于临床可疑的患儿应进行常规化验及血糖、氨、电解质测定和血气分析。

2.血清生物素检测  生物素缺乏及生物素酶缺乏症忠者血清、尿液生物素水平降低。全羧化酶合成酶缺乏症患者血清生物素正常。

3.生物素酶活性测定  生物素酶缺乏症患者血清、白细胞或皮肤成纤维组胞生物素酶活性降低。

4.血液酯酰肉碱谱分析 患者血液羟基异戊酰肉碱浓度轻至中度增高，一些患者丙酰肉碱增高，游离肉碱不同程度下降。

5.尿液有机酸分析  严重患者尿液乳酸、丙酮酸、3-羟基丙酸、丙酰甘氨酸、甲基枸橼酸、3-羟基异戊酸、甲基巴豆酰甘氨酸、巴豆酰甘氢酸排泄增加。但是，稳定期患者可无明显有机酸尿症。

6.基因分析  编码生物素酶的BTD及全羧酶合成酶的HCLS基因纯合或复合杂合突变有确诊价值。

【治疗】

1.生物素5- 40mg/d,根据病因及病情选择剂量。

2.控制原发病，对症治疗。

3.对于合并接发性肉碱缺乏症的患者，应给予左卡尼汀支特治疗。

【预后与预防】

生物素缺乏症及多种羧化酶缺乏症患者生物素补充治疗疗效良好，如能在症状前开始饮食治疗，绝大多数患儿可以获得正常发育，与同龄人一样就学就业、结婚生育。如果在发病后开始治疗，患儿可能遗留不可逆性脑损害。